Этими препаратами лечат гепатит С, и небезуспешно. После курса лечения подавляющее большинство пациентов полностью вылечивается. Но у каждой медали есть оборотная сторона, а у каждого лекарства – побочные действия. Насколько серьезны побочки от Софосбувира и Ледипасвира, Даклатасвира, Велпатасвира? Ведь от этого тоже в немалой степени зависит исход лечения.
Софосбувир, Велпатасвир, Ледипасвир, Даклатасвир являются препаратами прямого противовирусного действия (ПППД). Только они способны уничтожить вирус гепатита С. Эти средства в таблетках для приема внутрь эффективны в отношении всех основных генотипов HCV, вируса гепатита С.
Выпускают их индийские компании. Примечательно, что сначала ПППД разработала американская компания Гилеад Сайенсиз. Но американские лекарства стоят дорого. Вскоре Гилеад предоставила фармацевтам из Индии лицензии на производство дженериков, лицензионных копий собственной оригинальной продукции.
Выделяют структурные и неструктурные белки HCV. Все они синтезируются вирусной РНК внутри гепатоцита, печеночной клетки. Структурные белки, как следует из названия, входят в структуру строящейся вирусной частицы (вириона). Неструктурные белки не входят в структуру вируса, но регулируют процессы вирусного воспроизведения, репликации, внутри печеночной клетки.
Вот на эти неструктурные белки и действуют ПППД. Эти лекарства от гепатита С ингибируют неструктурные белки NS5A и NS5B. Софосбувир ингибирует фермент РНК-полимеразу белка NS5B. В результате дочерняя РНК вируса в процессе репликации обрывается, так и не сформировавшись.
Белок NS5A является точкой приложения для других ПППД – Велпатасвира, Даклатасвира, Ледипасвира. Этот белок контролирует процессы сборки вирионов, и их выход из гепатоцита. Угнетая его, ПППД затрудняют образование и высвобождение вирусных частиц.
Примечательно, что со временем последовательность аминокислот в неструктурных белках изменяется. Из-за этого эффективность Софосбувира может уменьшаться. Такая же ситуация с Велпатасвиром, Даклатасвиром, Ледипасвиром. Поэтому чтобы лечение гепатита С было эффективным, Софосбувир всегда принимают вместе с одним из ПППД.
При некоторых тяжело протекающих вариантах заболевания с печеночным циррозом или при неудачном предшествующем лечении гепатита С другими средствами в схемы лечения наряду с ПППД включают Рибавирин. Это позволяет сократить курс лечения вместо 24 нед. до 12 нед,, и увеличить шансы на выздоровление. Но тогда нередко развиваются побочные эффекты при приеме Софосбувира и этих средств.
Побочные эффекты при лечении гепатита С индийскими дженериками могут затрагивать все ткани и системы органов.
В такой комбинации ПППД используют при всех шести основных генотипах вируса гепатита С, в т.ч. и при тяжело протекающих случаях, обусловленных генотипами Ib и III. Лечение Софосбувиром и Даклатасвиром побочные эффекты складываются из Софосбувира и Даклатасвира.
Побочные эффекты Софосбувира:
НЛР (нежелательные лекарственные реакции) на Даклатасвир имеют сходные черты:
Эти побочные эффекты сопровождаются общей слабостью, снижением физической и умственной работоспособности. Иногда умеренно повышается температура до субфебрильных цифр (менее 380С) с ознобом. Побочка от Софосбувира и Даклатасвира у некоторых пациентов протекает по типу аллергических реакций на основные или вспомогательные вещества препаратов.
В таком сочетании ПППД также показаны при любом генотипе HCV. На Велпатасвир побочки развиваются со стороны систем органов:
Если принимать Велпатасвир, побочные действия также могут сопровождаться гриппоподобным синдромом с субфебрильной температурой. У некоторых пациентов развивается аллергия по типу крапивницы с зудящей узелковой или пятнистой сыпью. Аллергия может принимать и более тяжелые формы с приступом бронхоспазма, ангионевротическим отеком мягких тканей (отеком Квинке), и анафилактическим шоком с падением АД до критического уровня.
В таком виде лечение проводится при I, и при редко встречающихся у нас IV, V, VI генотипах. При II и III генотипах Ледипасвир не показан. На Ледипасвир побочные действия со стороны ЦНС сопровождаются головной болью, головокружением, ухудшением памяти и концентрации внимания. На фоне общей слабости отмечается расстройства сна, снижение работоспособности.
Иногда повышается температура до субфебрильных цифр с признаками катарального воcпаления ЛОР органов. Частые диспепсические (пищеварительные) расстройства протекают с болями в животе, тошнотой, рвотой, неустойчивым стулом. Со стороны сердца и сосудов возможны аритмии и нестабильное АД. В анализах крови обращает на себя внимание анемия, тромбоцитопения, изменение соотношения лейкоцитов.
После Ледипасвира пациенты могут жаловаться на одышку, сухой кашель. У некоторых возникают аллергические реакции на Ледипасвир. В общих чертах на Ледипасвир побочные действия те же, что и на другие препараты для лечения гепатита С. Ведь по свойствам и по принципу действия Ледипасвир не отличается от остальных ПППД.
Побочные эффекты при лечении гепатита С затрагивают едва ли не все основные системы органов. Общее состояние пациентов при этом ухудшается. Отсюда напрашивается логичный вывод: лекарства от гепатита С столь же опасны, как и сам гепатит С.
Конкретные вопросы и к индийским фармпроизводителям. Возможно, выпускаемые ими дженерики отличаются (естественно, в худшую сторону) от американских оригинальных препаратов. Отсюда побочка от Софосбувира и Ледипасира, а также других ППППД индийского производства.
Развеять опасения по поводу индийских дженериков несложно. Все эти средства лицензированы в США компанией-разработчиком Гилеад. Представители Гилеад осуществляют технологический контроль над производством этих лекарств на индийских фармацевтических заводах. Поэтому индийские дженерики кроме названия и стоимости ничем не отличаются от американских ПППД.
Сами по себе ПППД тоже относительно безопасны. А откуда же побочка? Как и всякие фармацевтические препараты, Софосбувир, Даклатасвир, Велпатасвир, и Ледипасвир перед применением прошли клинические испытания на добровольцах. Перечисленные побочные эффекты были отмечены в ходе этих испытаний. Но не обязательно, чтобы они были обязательно связаны с ПППД.
Данная точка зрения нашла подтверждение в ходе испытаний, когда частота побочных эффектов Софосбувира была соизмерима с таковой у плацебоконтролируемых групп, т.е., тех групп пациентов, которые получали плацебо, лечение гепатита С без ПППД. Так, в плацебоконтролируемых группах лечение из-за НЛР были вынуждены прекратить 4% пациентов. В группах, получавших лечение Софосбувиром с Рибавирином в течение 12 нед., этот показатель составил 1%, а в течение 24 нед. – менее 1%.
Очень часто НЛР связаны не с ПППД, а с самим гепатитом С, с сопутствующим приемом лекарств, а также с другими субъективными факторами. Некоторые рекомендации помогут избежать нежелательных последствий приема этих лекарств или снизить их частоту.
На все время лечения ПППД необходим регулярный контроль – врачебные осмотры, лабораторные анализы.